赵霞博士和研究生熊丽在《Biomedicine & Pharmacotherapy》发文总结了蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 在阿尔茨海默病发病机制中的作用

杭州医学院梁广课题组赵霞博士和研究生熊丽于2022年5月22日在Biomedicine & Pharmacotherapy杂志上发表了题为“The role and therapeutic implication of protein tyrosine phosphatases in Alzheimer’s disease”的一篇综述文章，文章总结了蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 在阿尔茨海默病发病机制中的作用，并分析了它们在 AD 中的治疗潜力。

阿尔茨海默病（AD），俗称老年痴呆症，是发生在中老年期的一种严重的中枢神经系统退行性疾病。其主要临床特征表现为记忆力衰退、认知功能障碍，并伴有异常的心理和行为能力下降，最终逐渐完全丧失自理能力，严重影响了老年人的身体健康和生活质量。然而，目前AD病因尚不明确且无有效治疗手段。因此，探究AD发病机制及研发治疗药物成为当前研究的重点。

蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTPs) 是神经元信号转导的重要调节因子，可以使磷酸化的酪氨酸/丝氨酸/苏氨酸残基去磷酸化，这些残基在神经元信号转导中起关键作用。AD患者大脑中存在多种异常磷酸化的蛋白，越来越多的新证据表明这些PTPs相关的信号通路在 AD 发展过程中介导了Aβ和tau的细胞内积累，并参与突触可塑性，神经炎症和其他应激反应。

在本文中，我们首先总结了AD中异常且与发病机制相关的PTPs家族成员. 接下来分别阐述了这些PTPs成员对AD病理的影响及机制。最后，课题组阐述了靶向这些异常PTPs的化合物在减轻AD病理中的贡献。 如上所述，异常表达的PTPs激酶，可以改变tau磷酸化水平，影响 Aβ沉积，降低突触可塑性并介导神经炎症反应。针对这些 PTP 的抑制剂或激活剂显着改善病理特征和临床症状脑部疾病，显示出治疗脑部疾病的巨大潜力。

本文阐明了 PTPs有望成为治疗AD的重要方向和潜在突破口。

      PTPs家族影响AD病理的概况示意图

Biomedicine & Pharmacotherapy, 2022, https://authors.elsevier.com/sd/article/S0753-3322(22)00577-7.